癌癥一直困擾著許多人，不僅是生理上的痛苦，也是對(duì)心理的折磨。癌癥病人即便治愈回家也時(shí)刻擔(dān)心復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。移動(dòng)健康（mobile health；mHealth）是通過(guò)便攜式可移動(dòng)設(shè)備提供相關(guān)的醫(yī)療服務(wù)。在智能手機(jī)普及的今天，如果能夠通過(guò)手機(jī)對(duì)自己的身體甚至腫瘤發(fā)展情況進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)應(yīng)該會(huì)在很大程度上釋放病人的心理壓力。更有甚者，如果將外源刺激和靶向納米藥物整合到便攜式可穿戴器件中不僅保證治療效果，還能提高舒適度。
為了實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)，mHealth平臺(tái)需要包含控制器（智能手機(jī)控制的可穿戴設(shè)備）和效應(yīng)器（智能納米藥物）。控制器在腫瘤部位發(fā)出的外源刺激信號(hào)能夠特異性激發(fā)效應(yīng)器開(kāi)始治療。傳統(tǒng)的外援刺激光照在組織內(nèi)的穿透深度有限，而以熱作為外源刺激可以有效避免這個(gè)缺陷。然而，基于熱的治療主要依賴于高熱，在治療過(guò)程中容易影響周?chē)慕】到M織。因此，在不破壞周?chē)M織的情況下，通過(guò)效應(yīng)器對(duì)熱量進(jìn)行控制以進(jìn)行治療是mHealth平臺(tái)的一個(gè)理想特點(diǎn)。
武漢大學(xué)張先正團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種能在日常生活中對(duì)腫瘤進(jìn)行治療的mHealth平臺(tái)。該平臺(tái)以反式激活因子的轉(zhuǎn)錄肽（TAT）改性的鐵電鉍鐵氧體 (TAT-BFO)作為納米效應(yīng)器，以智能手機(jī)控制的可穿戴設(shè)備作為控制器激發(fā)治療過(guò)程。經(jīng)過(guò)系統(tǒng)調(diào)節(jié)后，便攜式智能納米藥物TAT-BFO可以在外部磁場(chǎng)的幫助下在腫瘤深部聚集；然后，TAT-BFO納米藥物通過(guò)智能手機(jī)控制脈沖溫度循環(huán)產(chǎn)生ROS殺死特定位置的腫瘤細(xì)胞。這將是一種簡(jiǎn)單而有效的治療方法，將高質(zhì)量的腫瘤治療帶入日常生活。
對(duì)納米效應(yīng)器TAT-BFO的合成及刺激響應(yīng)性能的表征
作者制備的BFO納米粒子粒徑在100 nm左右，在熱冷溫度循環(huán)下可再現(xiàn)的熱釋電流響應(yīng)證明BFO有良好的穩(wěn)定性和熱釋電效應(yīng)。BFO在37℃和45 ℃時(shí)的電勢(shì)表面分布表明存在熱釋電效應(yīng)，對(duì)BFO施加37℃ ~ 45℃脈沖溫度循環(huán)40次后，產(chǎn)生的ROS量約增加10倍。TAT被修飾在BFO納米粒子表現(xiàn)以提高細(xì)胞攝取，因此，TAT-BFO在脈沖溫度循環(huán)下能在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生更多的ROS以殺傷腫瘤細(xì)胞。
mHealth平臺(tái)對(duì)小鼠抗腫瘤效果的試驗(yàn)
隨后，作者對(duì)熱動(dòng)力療法在體內(nèi)的抗腫瘤效果進(jìn)行了探索。4T1luc細(xì)胞被植入BALB/c小鼠的乳腺脂肪墊中。用TAT-BFO和通過(guò)mHealth平臺(tái)控制的溫度循環(huán)（37℃ ~ 45℃）處理小鼠的腫瘤體積最小，存活時(shí)間最長(zhǎng)，并且在肺和肝臟組織沒(méi)有轉(zhuǎn)移灶點(diǎn)。然后作者對(duì)mHealth平臺(tái)對(duì)抑制復(fù)發(fā)的效果進(jìn)行了評(píng)估。當(dāng)腫瘤體積達(dá)到200 mm3后, 通過(guò)手術(shù)切除原位腫瘤，3天后進(jìn)行不同方案的治療。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)每種方案對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)都有不同程度的抑制作用，而每周輔助化療加mHealth平臺(tái)治療組療效最顯著。這些結(jié)果均表明，mHealth平臺(tái)可能是一種抑制術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的有效策略。
可應(yīng)用于人的mHealth平臺(tái)
在這個(gè)mHealth設(shè)計(jì)中，熱動(dòng)力療法使用熱作為一種可控制的外源性刺激確保深部腫瘤的治療。于是作者對(duì)熱的穿透能力進(jìn)行了研究。606 nm的激光很難穿透厚度為10毫米的豬皮。而將手掌緊貼加熱裝置，熱量穿透到手背，手背溫度也能在8 min內(nèi)提高8℃，說(shuō)明熱具有很好的組織穿透性。
為了開(kāi)發(fā)一個(gè)可行的人類mHealth平臺(tái)，作者設(shè)計(jì)了一種可穿戴設(shè)備，能夠依靠無(wú)線局域網(wǎng)(Wi-Fi) 通過(guò)智能手機(jī)發(fā)送遠(yuǎn)程命令自動(dòng)進(jìn)行溫度循環(huán)，從而觸發(fā)熱動(dòng)力學(xué)治療。該裝置的關(guān)鍵組成是基于電路系統(tǒng)的一個(gè)熱探測(cè)器，它可以調(diào)節(jié)觸點(diǎn)的溫度在37 ℃ ~ 45 ℃。在Wi-Fi模式下可以通過(guò)智能手機(jī)操作和控制溫度循環(huán)開(kāi)關(guān)、循環(huán)時(shí)間和溫度。
為了制作人體可穿戴設(shè)備，作者首先基于上述自動(dòng)溫度循環(huán)電路系統(tǒng)設(shè)計(jì)了一個(gè)簡(jiǎn)單的小豬模型。用于乳腺癌治療的馬甲不僅能緊密貼合皮膚防止熱損失，還能保證熱量傳遞到組織深部。該裝置可改造安裝在身體的多個(gè)部位，用于各種腫瘤的臨床治療，將臨床優(yōu)質(zhì)治療帶入日常生活，顯著提高治療的可及性和便利性。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1369702120302303
