近些年來(lái)，水凝膠光纖在生物傳感器、光遺傳學(xué)、光治療領(lǐng)域受到了廣泛的關(guān)注。相比于傳統(tǒng)的高分子或玻璃光纖，具有皮芯結(jié)構(gòu)的水凝膠光纖具有更為優(yōu)異的組織相容性和光學(xué)性能，因而是植入式醫(yī)用光纖的首選材料。
對(duì)于植入式光纖而言，最重要的性能包括光透過(guò)率、皮芯界面處的全反射效率以及機(jī)械性能（模量和強(qiáng)度）。因此，具有交聯(lián)結(jié)構(gòu)的無(wú)定形高分子水凝膠纖維十分適合用于制備光纖。盡管目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)出靜電紡絲、3D打印、擠出成型、微流道加工和模板法等多種方法生產(chǎn)水凝膠纖維，然而同時(shí)具有高光學(xué)性能、力學(xué)性能的皮芯結(jié)構(gòu)光纖的大規(guī)模連續(xù)化生產(chǎn)仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。實(shí)現(xiàn)上述要求的三大挑戰(zhàn)是：1）在紡絲過(guò)程中同步實(shí)現(xiàn)水凝膠網(wǎng)絡(luò)的生成；2）由于皮芯材料流變學(xué)特性的差異所帶來(lái)的非平衡紡絲狀態(tài)；3）如何選擇合適的皮芯材料以實(shí)現(xiàn)界面處的全反射。
借鑒目前用于聚乙二醇二丙烯酸酯（PEGDA）的動(dòng)態(tài)交聯(lián)濕法紡絲工藝以及微流道紡絲工藝，東華大學(xué)朱美芳院士課題組進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了可用于制備多種皮芯結(jié)構(gòu)水凝膠光纖的集成式光引發(fā)動(dòng)態(tài)濕法紡絲工藝。該工藝可為多種水凝膠皮芯纖維體系提供對(duì)纖維直徑、機(jī)械性能、光學(xué)性能的精確控制。上述成果以“Integrated dynamic wet spinning of core-sheath hydrogel fibers for optical-to-brain/tissue communications”為題發(fā)表于《National Science Review》。
1.?光纖的制備與工藝設(shè)計(jì)
圖 1 光纖的制備流程
皮芯結(jié)構(gòu)水凝膠光纖的皮層選用海藻酸鈉作為前驅(qū)液，芯層選用PEGDA和丙烯酰胺（AAm）的水溶液作為前驅(qū)液。通過(guò)自制的同軸紡絲噴頭，在有牽伸的條件下將前驅(qū)液擠出至氯化鈣凝固浴中。鈣離子擴(kuò)散進(jìn)入海藻酸鈉中，并使其交聯(lián)固化，形成水凝膠皮層。同時(shí)在噴頭附近用紫外光照射光纖，使PEGDA和AAm發(fā)生自由基聚合，形成凝膠網(wǎng)絡(luò)（圖1a、d、e、f、g）。研究人員在實(shí)驗(yàn)室條件下制備了10 m長(zhǎng)的連續(xù)光纖（圖1b），可以預(yù)見(jiàn)，該方法同樣適用于千米長(zhǎng)度的光纖制備。此外，通過(guò)調(diào)節(jié)前驅(qū)液濃度、單體比例、拉伸速度、擠出速度和皮芯擠出速度比，可以很方便地改變光纖的光學(xué)、機(jī)械性能及尺寸。這一加工工藝同樣也適用于其它水凝膠纖維的制備，如NIPAM-co-DMAAm水凝膠纖維。
前驅(qū)液配方的優(yōu)化主要從以下方面考慮：（1）光纖性能和結(jié)構(gòu)；（2）是否滿足加工工藝要求。為了使芯層的折光指數(shù)最大化，同時(shí)還保持較高的透光性，選用PEGDA:AAm = 1:1（質(zhì)量比）的配比；在生產(chǎn)用濃度范圍內(nèi)PEGDA/AAm和海藻酸鈉溶液的流動(dòng)性都較好，為了進(jìn)一步保證連續(xù)生產(chǎn)的穩(wěn)定性，選用PEGDA/AAm的總濃度為 40 wt%，海藻酸鈉濃度為2 wt%。
2.?光學(xué)性能
圖 2 光纖的光學(xué)性能測(cè)試
研究人員分別對(duì)光纖長(zhǎng)度、光波長(zhǎng)、光纖粗細(xì)和光線彎曲角度對(duì)光損耗的影響進(jìn)行了探究，并選用沒(méi)有皮層的PEGDA/AAm光纖作為對(duì)照。研究表明，沒(méi)有皮層的光纖無(wú)全反射現(xiàn)象，散射損耗嚴(yán)重（圖2g）；光纖越長(zhǎng)，其傳播過(guò)程中的光損耗也越大。隨著光波長(zhǎng)增長(zhǎng)，光纖損耗逐漸降低，這主要是因?yàn)镻EGDA/AAm等高分子材料對(duì)長(zhǎng)波長(zhǎng)的光透過(guò)率較高。隨著光纖芯層直徑增大，損耗降低（圖2c），這是由于粗光纖中光在界面的全反射次數(shù)降低，反射時(shí)的損耗降低。光纖彎曲會(huì)增加光損耗（圖2d、e），在彎曲角度為180o時(shí)，光纖末端的光強(qiáng)僅為無(wú)彎曲時(shí)的50%。不過(guò)這一損耗并非永久性的，在回復(fù)至初始形狀后光纖的損耗也回復(fù)至初始水平。
3.?力學(xué)性能及生物相容性
圖 3 光纖的力學(xué)性能和生物相容性
對(duì)于可植入光纖來(lái)講，其在體內(nèi)的使用性與力學(xué)性能和生物相容性有關(guān)。一般要求光纖的力學(xué)模量與軟組織的相近，并且對(duì)組織細(xì)胞沒(méi)有毒性。本實(shí)驗(yàn)中的皮芯水凝膠光纖的力學(xué)性能主要取決于強(qiáng)度較高的PEGDA/AAm芯層，當(dāng)提高皮/芯擠出速度比時(shí)，芯層直徑迅速下降，而皮層先下降，后基本不變。因而光纖的總直徑會(huì)下降，并導(dǎo)致拉伸強(qiáng)度、和模量的下降，同時(shí)斷裂伸長(zhǎng)率提升（圖3a、b）。
在光纖材料上接種NIH-3T3細(xì)胞3天后，空白組和光纖材料上的細(xì)胞群落密度并無(wú)明顯不同，證明材料無(wú)細(xì)胞毒性（圖3d、e）。
4.?腫瘤光熱治療及光遺傳學(xué)應(yīng)用
圖 4 將皮芯水凝膠光纖用于腫瘤的光熱治療
圖 5 將皮芯水凝膠光纖用于光遺傳學(xué)研究
相比于傳統(tǒng)光熱治療或光遺傳學(xué)中使用的二氧化硅基和高分子基光纖，皮芯水凝膠光纖在保證良好的光傳導(dǎo)性能的同時(shí)還具有更優(yōu)異的生物相容性。為證明這種光纖可以被用于深層組織腫瘤的光熱治療，研究人員用豬的肌肉組織模擬人的組織，將模型腫瘤注入小鼠體內(nèi)，并用光纖將近紅外光引導(dǎo)至腫瘤部位。經(jīng)照射后腫瘤處的溫度迅速上升至48 oC，治療后腫瘤體積明顯減小（圖4）。
光遺傳學(xué)作為控制小鼠行為，研究大腦活動(dòng)的有力工具，需要植入式的光纖將光引導(dǎo)至特定腦區(qū)以控制大腦活動(dòng)。在經(jīng)過(guò)遺傳學(xué)修飾后，皮芯水凝膠光纖通過(guò)陶瓷套圈引導(dǎo)至小鼠大腦。通過(guò)開(kāi)關(guān)光刺激，小鼠在自由空間內(nèi)的探索強(qiáng)度有明顯改變（圖5）。
此外，免疫學(xué)試驗(yàn)表明二氧化硅光纖在植入后激活了高強(qiáng)度的免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致光纖附近的血腦屏障功能紊亂；然而皮芯水凝膠光纖所激活的免疫反應(yīng)則要明顯低于二氧化硅光纖。證明了該光纖與腦組織良好的相容性。
總結(jié)
通過(guò)結(jié)合濕法紡絲和光自由基聚合，本文提供了一種具有泛用性和的大規(guī)模生產(chǎn)能力的皮芯結(jié)構(gòu)水凝膠纖維加工方法。該方法不但適用于多種水凝膠材料，還能夠提供對(duì)纖維內(nèi)外徑、透光度、折光指數(shù)、力學(xué)性能等多個(gè)參數(shù)的控制。通過(guò)上述方法制備的皮芯水凝膠光纖被成功用于深層組織的腫瘤光熱治療和光遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)。因而該方法在光學(xué)治療、傳感、光遺傳學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用前景。
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https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwaa209/5899770
