人體內(nèi)特殊部位的壓力,是監(jiān)測(cè)人體各種嚴(yán)重甚至致命的醫(yī)學(xué)狀態(tài)的關(guān)鍵診斷參數(shù),包括顱內(nèi)、腹腔內(nèi)和肺動(dòng)脈高壓等。商用的植入式傳感器在測(cè)量壓力方面提供了較好的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性,但在患者康復(fù)后需要手術(shù)切除,以避免感染和其他的風(fēng)險(xiǎn)??扇芙庠谏矬w液環(huán)境中的傳感器(或生物可吸收的傳感器)可避免此類手術(shù)的需要,但目前的設(shè)計(jì)大多涉及硬接線連接,無法在臨床壽命內(nèi)提供定量測(cè)量。

日前,美國西北大學(xué)Rogers教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)研制了一種基于無源電感電容諧振電路的生物可吸收無線壓力傳感器,其結(jié)構(gòu)布局和材料組合克服了這些缺點(diǎn)。該傳感器經(jīng)過優(yōu)化設(shè)計(jì),靈敏度最高可達(dá)到200 kHz mmHg?1,分辨率可達(dá)到1mmHg。使用Si3N4膜和天然蠟封邊的包封方法,可實(shí)現(xiàn)在體內(nèi)長(zhǎng)達(dá)4天的穩(wěn)定工作。相關(guān)工作以“Bioresorbable Wireless Sensors as Temporary Implants for In Vivo Measurements of Pressure”發(fā)表在《Advanced Functional Meterials》。

柔性電子大佬/西北大學(xué)Rogers團(tuán)隊(duì)最新成果:可降解植入式生物傳感器

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工作機(jī)理:

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圖2:可吸收、被動(dòng)、無線壓力傳感器的原理圖、電路圖、工作原理和動(dòng)物模型應(yīng)用。a)具有柔性和固定電極的平行板電容器的結(jié)構(gòu)示意圖,以產(chǎn)生與壓力相關(guān)的電容C。b) LC諧振傳感器與無線讀出系統(tǒng)的等效電路。c) 顱內(nèi)壓無線傳感示意圖基于與外部讀出線圈耦合的植入LC諧振傳感器。d) 信號(hào)轉(zhuǎn)換過程的流程圖。

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其工作原理基于諧振電路(LC電路)的無線壓力傳感器??勺冃蔚膶?dǎo)電膜將周圍流體的壓力轉(zhuǎn)化為機(jī)械響應(yīng)。將這種薄膜與固定電極配對(duì)形成平行板電容器,進(jìn)而將這種彎曲變形轉(zhuǎn)化為電容的變化(如圖2所示)。而電容的變化還會(huì)導(dǎo)致電路的諧振頻率發(fā)生變化,這可以通過與外部天線的無線耦合來檢測(cè)。

工藝過程:

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圖3:可生物吸收被動(dòng)式無線壓力傳感器的制造工藝、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和性能。a) 在制造傳感器的各個(gè)步驟中收集的光學(xué)顯微照片。b) 分解圖裝置示意圖。c) 組裝的示意圖,傳感器突出顯示電容器上的壓力感應(yīng)窗口。d) 校準(zhǔn)曲線:體外測(cè)量和壓力作為時(shí)間的函數(shù)。

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這些裝置的結(jié)構(gòu)包括線圈感應(yīng)器和電容傳感器,并用絕緣層作為隔水屏障。首先,采用激光切割鎂箔,制作螺旋線圈感應(yīng)器(100μm厚;圖3a)和電容器組件(底部電極250μm;間隔100μm),將激光切割的鋅箔(2μm)夾在兩層聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)(每層5μm)之間,然后熱壓,加工出頂部的柔性電極(圖3a,中心)。然后進(jìn)行電容式傳感器的組裝:用堪地里拉蠟(一種生物相容性蠟)連接底部電極和間隔棒,并通過用乙酸乙酯蒸汽處理PLGA底層的底表面來粘附上電極,以提高與間隔棒的粘合性。最后使用導(dǎo)電蠟(鎢粉和堪地里拉蠟的混合物)將線圈與傳感器電連接,產(chǎn)生LC諧振電路(圖3a)。在上電極上層壓一層Si3N4(2μm)的獨(dú)立膜,并在傳感器周圍涂覆一層生物相容性蠟(≈500μm),完成制造。

工作性能:

Si3N4和蠟制作的生物可吸收的生物體液隔膜可在體內(nèi)穩(wěn)定運(yùn)行4天。系統(tǒng)試驗(yàn)表明,所得傳感器的性能可達(dá)到商用植入式傳感器的響應(yīng)水平,與用于監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓力升高值(ICP)的臨床標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備相當(dāng)。

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圖4: 在大鼠模型上無線測(cè)量顱內(nèi)壓。a) 傳感器橫截面示意圖,顯示其位于穿過顱骨的毛刺孔上,以便與顱內(nèi)空間內(nèi)的液體耦合。b) 縫合手術(shù)部位前植入傳感器的圖像。c) 擠壓動(dòng)物兩側(cè)的過程示意圖。d) 植入后1d、2d和4d使用生物可吸收無線傳感器測(cè)量ICP,1d使用商用有線傳感器進(jìn)行相應(yīng)測(cè)量。為了將機(jī)械損傷和感染等健康風(fēng)險(xiǎn)降至最低,在1d后取出有線商用ICP傳感器。

 

該裝置的一個(gè)關(guān)鍵特征是所有組成材料都是可生物溶解的。圖4顯示了37℃下磷酸鹽緩沖鹽水中的相關(guān)化學(xué)和物理過程:鎂和鋅與水反應(yīng)形成可溶氫氧化物,導(dǎo)電蠟中的鎢在水中氧化生成可溶性酸,氮化硅與水反應(yīng)生成硅酸和氨,PLGA水解為乳酸和乙醇酸并溶解,而生物相容性蠟在體內(nèi)降解緩慢。

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圖4壓力傳感器在37°C 生理鹽水中的降解(溶液每2天更新一次)。

亮點(diǎn)小結(jié):

Rogers團(tuán)隊(duì)研制的傳感器完全由生物可吸收材料構(gòu)成,在一定時(shí)間段內(nèi)可穩(wěn)定運(yùn)行,但最終完全溶解在生物體液中,從而避免了商業(yè)同類產(chǎn)品所需的提取手術(shù)。用于傳感的無源LC諧振機(jī)制實(shí)現(xiàn)無電池操作,傳感器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單。改進(jìn)壓力相關(guān)電容器的設(shè)計(jì),即增加空氣腔的體積和減少寄生電容,可以達(dá)到臨床應(yīng)用所需的精確度和精密度。

全文鏈接:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202003754

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